A 26 de Novembro de 1956, Fidel Castro parte para Cuba com oitenta rebeldes. Um deles é "Che" Guevara (Benicio Del Toro), um médico argentino que partilha com Fidel um objectivo - derrubar o regime de Batista.
Rapidamente, o guerrilheiro torna-se um símbolo da revolução cubana, conquistando a confiança dos seus camaradas. A primeira parte de uma obra épica da autoria de Seteven Soderbergh.